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Les Pr Louis Buscail et Pr Pierre Cordelier presentant leurs recherches sur la lutte contre le cancer du pancreas
Le cancer du pancréas, ou adénocarcinome pancréatique, deviendra bientôt la seconde cause de décès par cancer dans le monde, en raison d'un diagnostic tardif et de l'absence de traitements efficaces. Notre effort de recherche est consacré à la mise en place de nouvelles stratégies anticancéreuses afin d'améliorer la prise en charge des patients atteints de ce cancer.
Dans ce contexte, notre objectif de recherche est de mieux comprendre les mécanismes d'oncogenèse et de résistance thérapeutique dans ce cancer. Plus particulièrement, nous étudions le rôle du remodelage et de la réplication du génome dans l'expression génique et la résistance aux agents provoquant des cassures de l'ADN (Projet 1). Nous étudions les protéines et les interactions protéines-protéines impliquées dans l'oncogenèse pancréatique et la résistance au traitement à l'aide d'anticorps intracellulaires (Projet 2). Enfin, nous recherchons les mécanismes responsables de la résistance des cellules cancéreuses aux virus oncolytiques, et étudions l'impact de ces virus sur la réponse immunitaire antitumorale (Projet 3).
Dans son ensemble, ce projet de recherche a pour objectif de traduire nos découvertes de recherche fondamentale en innovations thérapeutiques tangibles pour les patients atteints de cancer du pancréas, selon une approche de médecine de précision.
Pr Louis Buscail and Pr Pierre Cordelier presenting their research on the fight against pancreatic cancer
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is predicted to be the second most common cause of death within the next 10 years. The prognosis for this disease is poor despite diagnostic progress and new chemotherapeutic regimens. The oncogenic KRAS mutation is the major event in pancreatic cancer; it confers permanent activation of the KRAS protein, which acts as a molecular switch to activate various intracellular signaling pathways and transcription factors inducing cell proliferation, migration, transformation and survival. Several laboratory methods have been developed to detect KRAS mutations in biological samples, including digital droplet PCR (which displays high sensitivity). Clinical studies have revealed that a KRAS mutation assay in fine-needle aspiration material combined with cytopathology increases the sensitivity, accuracy and negative predictive value of cytopathology for a positive diagnosis of pancreatic cancer. In addition, the presence of KRAS mutations in serum and plasma (liquid biopsies) correlates with a worse prognosis. The presence of mutated KRAS can also have therapeutic implications, whether at the gene level per se, during its post-translational maturation, interaction with nucleotides and after activation of the various oncogenic signals. Further pharmacokinetic and toxicological studies on new molecules are required, especially small synthetic molecules, before they can be used in the therapeutic arsenal for pancreatic ductal adenocarcinoma.